This page
in English

Rui-Dong Duans grupp

Projekt

Sfingomyelin (SM) är en typ av fosfolipider som förekommer i cellmembraner och livsmedel. Nedbrytning av SM genererar ceramid som kan hämmar cancerutveckling och kolesterolabsorption. Sänkt nivå av ceramid har påvisats i många typer av cancer, bl a colon-, lung, och bröstcancer. I tarmen spjälkas SM av ett enzym som kallas alkaliskt sfingomyelinas (alk-SMas).

Vår grupp har fokuserat på enzymet i mer än tio år. Vi fann att alk-SMas är ett viktigt enzym som hydrolyserar SM och genererar ceramid i tarmen. Hos patienter med coloncancer har alk-SMasaktivitet minskat med 75 procent till 90 procent. Den sänkta aktiviteten beror bl a på uttryck av en onormal form av alk-SMas i cancer.

För att karakterisera effekterna av alk-SMas på cancerutveckling och kolesterolabsorption, har vi genererat möss som saknar genen av alk-SMas (alk-SMas knockout (KO) möss). Vi ska ta reda på om risken för coloncancer ökar hos KO mössen, och om rekombinant alk-SMas kan minska cancerutvecklingen i djurmodell av coloncancer.

I andra delen av projektet, undersöker vi hur kolesterolabsorptionen är förändrad hos KO möss. Våra studier kan leda fram till nya sätt att minska risken för tjocktarmscancer och hjärtsjukdomar, d v s två vanliga livshotande sjukdomar.

Vi studerar också cancermotverkande effekter av några växtkomponenter, framförallt triterpenoid på colon- och levercancer.

Anslag

Gruppen beviljades ALF-medel på 1,6 miljoner kronor per år till 2011. Vi har också cirka 1,5 miljoner kronor i andra anslag bl a Cancerfonden, Pålsson Stiftelsen, SNF, och Crafoordsk Stiftelsen.

Publikationer

Gruppen har mer an 100 publikationer. Här fem av dem:

1. Duan RD, Nilsson Å. Metabolism of sphingolipids in the gut and its relation to inflammation and cancer development. Prog Lipid Res 48:62-72, 2009.

2. Duan RD. Alkaline sphingomyelinase, an old enzyme with novel implications. Biochim Biophys Acta 1761:281-291, 2006.

3. Wu J, Cheng Y, Nilsson Å, Duan RD. Identification of one exon deletion of intestinal alkaline sphingomyelinase in colon cancer HT29 cells and a differentiation-related expression of the wild type enzyme in Caco-2 cells. Carcinogenesis 25:1327-1333, 2004.

4. Duan RD, Bergman T, Xu N, Wu J, Cheng Y, Duan J, Nelander S, Palmberg C, Nilsson Å. Identification of human intestinal alkaline sphingomyelinase as a novel ecto-enzyme related to the nucleotide phosphodiesterase family. J Biol Chem, 278:38528-38536, 2003.

5. Hertervig E, Nilsson Å, Nyberg L, Duan RD. Alkaline Sphingomyelinase activity is decreased in human colorectal carcinoma. Cancer 79:448-453, 1997.