David Erlinge

Since my first serendipitous finding of a powerful growth stimulating effect of ATP and UTP on vascular smooth muscle cells, I have been interested in the effects of extracellular nucleotides in the cardiovascular system.

Our aim is to examine the effects of these extracellular nucleotides on different parts of the cardiovascular system (endothelium, vascular smooth muscle, myocardium and platelets), the regulatory mechanisms of P2 receptor expression and to contribute to the development of agonists/antagonists of P2 receptors.

It is my belief that several of the P2 receptors will be targets for future drugs that will save lives and reduce cardiovascular disease.

• Molecular Cardiology 
  • Research 
  • People
  • Publications 
  • Facilities 

P2-RECEPTORER

Bakgrund 

På ett mycket elegant sätt lyckas hjärtat och blodkärlen att samverka så att varje del av kroppen hela tiden får syre och energi. För att lyckas med detta samspel måste delarna av hjärtkärlsystemet kommunicera. Detta gör kroppen genom att frisätta nukleotider (ATP, ADP, UTP och UDP). Nukleotiderna finner sedan mottagarproteiner (P2 receptorer) på andra celler. Ibland fungerar denna kommunikation otillräckligt så att blodplättarna täpper till hela kärl vilket leder till hjärtinfarkt. Ibland hamnar de kärlvidgande och kärlsammandragande signalerna i obalans, vilket leder till försämrad cirkulation eller till för högt blodtryck.

Målsättning 

Utröna hur det extracellulära nukleotidsystemet reglerar de olika delarna av hjärtkärlsystemet i normala situationer och vid sjukdomsutveckling och utveckla läkemedel riktade mot P2-receptorer.

Metoder 

Studera hur den röda blodkroppen styr cirkulation, trombocytaktivering och inflammation genom att frisätta ATP. Undersöka betablockerarnas effekter på röda blodkroppars ATP-frisättning. Studera korsrelation mellan ärftliga genförändringar i P2-receptorer i stora kliniska hjärtinfarktmaterial. Utveckla en metod att mäta ATP baserad på nanoteknologi. Studera transcriptionell reglering i trombocyter hos högriskpatienter med microarray (SLE, RA, DM, njursvikt). Studera ATP's roll för att mediera ökat blodflöde efter en episod av avstängd cirkulation. Utveckla nya läkemedel riktade mot P2 receptorer.

Betydelse 

Genom att förstå vilka P2 receptorer som medierar effekterna kan läkemedel utvecklas som förhindrar kardiovaskulär sjuklighet och död.

Nya upptäckter av allmänintresse 

• Vi har nyligen hittat tre receptorer som gör att hjärtat slår starkare. Dessa är lämpliga måltavlor för att utveckla hjärtsviktsmediciner.
• Tidigare trodde man att den röda blodkroppen var en passiv transportör av syrgas. Vi har visat att den själv kan styra sin väg i cirkulationen genom att öppna blodkärl till de områden som behöver syre.
• Vi har hittat en vanligt förekommande ärftlig förändring i en av P2 receptorerna som leder till att vissa drabbas av hjärtinfarkt tidigt i livet.
• Vi har visat att Trombyl inte är tillräckligt för att lugna ner blodplättarna i samband med större hjärtinfarkter eftersom ADP frisätts och aktiverar blodplättarna.
• Vi har utvecklat en metod att kyla kroppen strax före ballongvidgning som minskar hjärtinfarkten med 40 %.

Avhandlingar

Malin Malmsjö: Vascular Efffects of P2 receptors. 2001.

Mingyan Hou: Messenger molecules and receptors in the human trigeminovascular system. 2002.

Lingwei Wang: Expression and regulation of human cardiovascular P2 receptor. 2004.

Anna-Karin Wihlborg: Novel functions of cardiovascular P2 receptors. 2004.

Johnny Slätt: Acylation of indoles, pyrroles and amines, their applications and some related N-oxides. 2005

Göran Olivecrona: Coronary Reactive Hyperemia. 2007.

Oscar Braun: Experimental and Clinical Studies on Platelet Receptors in Cardiovascular Disease. 2007.

Stefan Amisten: Genetic studies on cardiovascular disease – identification of novel drug targets. 2007.

Matthias Götberg: Hypothermia as an adjunctive therapy in Acute Myocardial Infarction and Cardiogenic Shock. 2010

Carl Högberg: Novel Agonists and Antagonists of Platelet Receptors